A Stories részek után már a GTA IV-ből sem hagyhatták ki a Multiplayer funkciót, ami kimondottan jóra és egyedire sikerült. A PlayStation Network és Xbox Live azonosítóval a Single Playerben a mobilunkról kapcsolódhatunk az online játékosok táborába, és 14 játékmód közül választhatunk egyet, amelyen az általunk megformált karakterrel játszhatunk. Saját és mások szerverén egyaránt játszhatunk, és szerezhetünk pénzt a rangok megszerzéséhez. Egy szerveren 1-16 játékos játszhat egyszerre. Az a játékos vagy csapat győz, amelyik a legtöbb pénzt szerzi.

A számítógépes verzióban sokkal részletesebben kereshetjük majd ki a szervereket, valamint egyéb újításokat (pl.: módokat) is tartalmaz majd.

Szerver készítése
A szerver készítésénél rengeteg dolgot beállíthatunk. Például a járművek és gyalogosok mennyiségét, a fegyverek típusát, az időjárást és a napszakot, még azt is, hogy mennyire fenyegessenek minket a rendőrök.

Karakter készítése
A Single Playerben nem találkozhatunk két ugyan olyan gyalogossal, tehát a Rockstar North fejlesztői igyekeztek elérni a Multiplayer funkcióban, hogy minél kisebb legyen az esély, hogy két egyforma játékos talál egymásra. Ennek érdekében megválaszthatjuk a karakterünk nemét, haját, szemét, bőre színét, ruháját. Az online játszásra buzdítás céljából egyre többféle ruhát adhatunk karakterünkre.

Módok

Deathmatch
A Deathmatch lényege, hogy megöljük és elvegyük az ellenségek pénzét.

Car Jack City
Egy Grand Theft Auto címnek megfelelő Multiplayer mód. A főnök megjelöl autókat, amiket le kell neki szállítanunk. Ezek minél jobb állapotban kerülnek a „helyükre" annál több pénzt kapunk. Egyes kocsik drogot is rejtenek, ezekért stabil pénz üti a markunkat.

Mafiya Work
A főnök megbízásokat ad, amelyeket teljesítenünk kell. Ezek személyek elrablása vagy védelmezése, célpontok kiiktatása, esetleg járművek ellopása lehetnek. A feladatok teljesítése, illetve az célpontok  meghiúsítása szintén megéri a sikerhez.

Team Deathmatch
Ezt a módot 2-8 csapat játszhatja. A Deathmatch csapatban játszható változata, tehát ugyan az a cél, vagyis el kell venni az ellenséges csapat pénzét.

Team Car Jack City
A Mafya Work 2-8 csapatban játszható változata. A célja ugyan az, a ők által megjelölt kocsikat minél jobb állapotban kell leszállítanunk, és ne feledkezzünk meg a drogos autókról sem.

Team Mafiya Work
Ezt a módot 2-8 csapat játszhatja. Mivel itt csapatokban játszhatunk könnyebb és érdekesebb, mint a sima Mafiya Work.

Cops n´Corocks
Ebben a multiplayer módban 2 csapatnak kell játszania. A bűnözők, és a rendőrök vetélkednek. Ráadásul két féle képpen is játszhatjuk a módot. All For One esetén a bűnözőnek a főnököt kell megvédeniük és eljuttatniuk egy járműhöz, a One For All esetén, pedig nincs főnök, mindenkinek el kell mennie a céljárműhöz, amibe négyen férnek el. A rendőröknek minden bűnözővel le kell számolniuk a nyeréshez. Mindkét verziónál a rendőrök a céljármű megsemmisítésével is nyerhetnek.

Turf War
Két csapat van, és a cél a bázisok elfoglalása. Ehhez egy bizonyos ideig a bázison kell tartózkodnunk, és csak a saját csapatunk tagjaival, vagy egymagunk. Minél többen vagyunk annál kisebb a bázison töltendő idő nagysága. Szabotálja az akciót, ha ellenfél van a bázison. Minél több bázist foglalunk el annál több pénzt kapunk.

Hangman NOOSE
Ez egy online küldetés 2-4 játékos számára. A maffiavezér, Petrovič a Francis International Airporton végez illegális tevékenységet. A NOOSE üldözőbe veszi, és nekünk el kell őt juttatnunk egy pontra a városban, épségben. A NOOSE-t a számítógép irányítja.

Bomb Da Base II
Ezt a módot is 2-4 játékos játszhatja, és a GTA3-as 8-Ball küldetéseit juttathatja a rajongók eszébe. Petrovič adja a a küldetést, hogy bombákat kell eljuttatnunk a Broker-i kikötőben lévő hajóra. Annyit, amennyi játékos van. A bombák Securicar-okban vannak, tehát ezeket kell megtámadni, majd ellopni. Ezután három csillagos körözést kapunk „ajándékba". Egy játékosnak sem szabad elesnie. Miután mindenki leszállította a maga bombáját el kell hagynia a csapatnak a hajót.

Deal Breaker
Ez egy 2-4 játékos által játszható összetett multiplayer mód. Egy autót kapunk amivel, eljuthatunk az épülethez, ahol egy banda tagjait kell kiiktatnunk. Minden emeleten várnak minket, de ha már kevesen maradtak nyúlcipőt húznak és hajóval próbálnak menekülni. Mi is kapunk egy hajót, amivel követhetjük a bandatagokat. A bandatagokat a számítógép irányítja.

Free Mode
1-16 játékos szabadon bulizhat a városban, mi magunk határozzuk meg, hogy épp mit szeretnének csinálni a spanokkal.

Race
Egyszerű, 1-16 játékos által játszható autós, hajós, illetve helikopteres verseny. Két típusa van. Free Race esetén meghatározott sorrendben kell áthaladnunk az ellenőrzőpontokon, ha nagyon letérünk az útról visszakerülünk a legutóbbi ellenőrzőpont helyére. Cannonball Run esetén minél több ellenőrzőpontot kell megérintenie a járművünknek.

GTA Race
A Race kicsit GTA-sabb változata. Itt kiszállhatunk a járműből, és fegyverekkel kiiktathatjuk az ellenfeleket, sőt, még járműveket is cserélhetünk.

Képek a multiplayer játékmenetből